第41卷第2期
化T.技术与开发
Vol41 No. 2
2012年2月
Technology Development of Chemical Industry
Feb.2012
哌嗪类化合物的硏究进展
农娟,农克良,郑广进
(广西民族师范学院化学与生物工程系,广西崇左532200
摘要:综述了哌嗉类化合物在医药领域上的应用,以及哌嗪类季铵盐的合成。
关键词:哌嗪;合成;应用
中图分类号:TQ254.15
文献标识码:A
文章编号:1671-9905(2012)02-0024-04
哌嗪类化合物广泛应用于农药、医药、合成理活性,如抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗精神病、抑制
树脂、印染工业、表面活性剂、防腐剂等领域,具心血管、抗糖尿病、治疗阿尔茨海默病。近年
有很高的经济价值。哌嗪类药物大多具有作用起来,有关哌嗪类化合物的文献报道较多,并以较
效快、副反应小、毒性低、无成瘾性等特点,受到快的速度递增,特别是有关此类氮杂环药物在医
许多科研工作者的喜爱。然而,这类药物大多水药和农业上的应用。下面我们来综述这类化合物
溶性较差,限制了它作为口服药和注射药剂的临在医药领域上的应用。
床应用。但哌嗪类化合物季胺化后,增加了其在2.1镇咳药
水中的溶解度,使之成为具有开发前景的新药,
左羟基丙哌嗪( levodropropizine),化学名为
具有重要的意义和应用价值。因此,本文综述了(4苯基-1-哌嗪基)-丙二醇,是由意大利Domp
哌嗪类化合物在医药领域上的应用,以及哌嗪类公司研制,于1988年首次上市的镇咳药?,是当
季胺盐的合成。
时世界上唯一上市的手性镇咳药,用于继发性喉
1哌嗪及其衍生物简介
炎、气管炎、支气管炎以及阻塞性病因等呼吸系
统疾病引起的干咳和持续性咳嗽,比一般镇咳药
哌嗪( piperazine)又称六氢吡嗪,是分子中含安全性好,无中枢镇静作用,无依赖性,临床使用
2个氮原子的六元杂环,其生成焓高、热稳定性表明其优于目前国内的镇咳药。其结构式见图2。
好,是富氮杂环化合物的理想结构单元,为很多
药物的重要组成部分,其结构式见图1。哌嗪化
合物与传统的有机药物相比,具有更好的氮平衡
图2左羟基丙嗪
对称结构。在有机合成中引人哌嗪环,作为药物
的增效基团,可以改善药物的药代动力学性质,2.2抗癌药
提高苭物的生物活性。
格列卫胶囊( Glivec),通用名为甲磺酸伊马
替尼,化学名为4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N
HN NH
[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]」-苯基]
苯甲酰胺甲磺酸酯η,由 Novartis公司开发,于2001
图1哌嗪结构式
年5月10日获美国食品与药品管理局(FDA)批
2哌嗪类化合物在医药领域上的应用
准,用于治疗a-干扰素( interfer on-alfa)治疗失败
胚细胞危象病期、加速病期或慢性病期的慢性骨
由于取代基团、位置及连接方式的不同,哌髓性白血病患者。在我国该产品于2002年第三
嗪类化合物显示了多样的化学结构与广泛的药季度正式销售,以其高速的成长性,得到了中国
作者简介:农娟,广西民族师范学院助教,99rongjuan@163.com电话:13737196869
通讯联系人:农克良,广西民族师范学院教授,E-mail:nkeliang@sina.com
收稿日期:2011-11-24
第2期
农娟等:哌嗪类化合物的研究进展
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药业的极大关注。
神病,是广谱抗精神病药,属二苯并二氮杂草
2.3抗过敏药
生物。该药具有快速镇静作用,能迅速控制病人
盐酸西替利嗪( Cetirizine Hydrochloride),也的幻觉妄想行为,调节情感活动。研究表明,此
叫斯特林、仙利特,化学名为(士)-2-[2-[4-[(4-氯药具有强大的抗精神病作用,适用范围广,对各
萃基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐类急、慢性精神分裂症都有很好的疗效。氯氮平
(见图3),由比利时UCB公司研制,于1987年在我国产于1976年,由上海第十九制药厂生产
上市。实验表明盐酸西替利嗪为一种外周?1受并应用于临床,现已治愈不少难治的病人,深受
体拮抗剂,可抑制组胺的传递及作用,减少炎症广大患者的喜欢。经临床研究表明氯氮平是一种
细胞的移动,具有多种抗过敏作用。主要用于治很有疗效的抗精神病药物。
疗呼吸道、皮肤和眼睛的过敏性疾病,包括季节
C
性和常年性过敏鼻炎、鼻结膜炎、非季节性变应
性枯草热、眼睛过敏时的结膜炎、食品和昆虫叮
咬引起的过敏反应以及哮喘?。
图5氯氮平
图3盐酸西替利嗪
2.6抗菌药
环内沙星( Ciprofloxacin)是德国拜耳药厂于
2.4抗糖尿病药
1983年研制成功的喹诺酮类抗薗药,结构式见
磷酸西他列汀( Sitagliptin phosphate,图6。它具有广谱抗菌作用,对需氧革兰氏阴性
lanuviatm)是由默克公司生产的含哌嗪环抗糖尿杆菌的抑制效果最好,对肠杆菌科的大部分细
病药,于2006年10月被美国食品药品管理局菌、青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶涴感嗜血杆
(FDA)批准上市,第一个用于治疗2型糖尿茵和莫拉菌属有良好的抗菌作用,对革兰氏阳性
病的DP2-IN抑制剂。研究表明,该药适用于不菌和革兰氏阴性茵都有效。作为杀菌剂,其主要
能耐受其他降糖药物的2型糖尿病患者,能控制通过作用于细菌DNA旋转酶,抑制DNA的合
血糖,实现降糖达标,达到保护心血管,预防并成、复制从而导致细菌死亡。目前它已成为国际
发症的效果。另外,该药选择性高,其对DPP-V市场上销售额很大的药物品种,在国内也得到迅
的选择性比DPP8和DPP-9高2000多倍,因此速发展。
很少发生因DPP-8和DP-9受抑制而引起副作
用,同时该药还可与其它药物(如二甲双胍、格列
OH
吡嗪、呲格列酮等)联合使用,具有协同作用,能
H
够明显降低血糖
图6环丙沙星
HaPO4·H2
2.7抗老年痴呆药
AD是老年人常见的神经系统变性疾病。近
图4磷酸西他列汀的结构式
年研究表明,β淀粉样蛋白(B- amyloid,AB)在大
脑内沉积是AD产生的主要原因。BACE-1(beta
2.5抗精神病药
site APP cleaving enzyme-1)显示了β-分泌酶的所
氯氮平( Clozapine),化学名为8.氯-1-(4-甲有特性,因此,BACE-1抑制剂的开发(抑制B-和
基-1-哌嗪基)-5-氢-双苯并(b,e)(1,4)二氮杂卓y-分泌酶活性)已成为治疗AD的有效手段
(见图5),于1966年被 Gross首次使用来治疗精
Garino等叫报道了一类BACE-1抑制剂。研